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-----来源:科学时报
我国科学家揭示II型糖尿病发生新机制
《自然》发表裴钢院士等最新研究成果
本报上海1月5日讯（记者黄辛）国际著名学术期刊《自然》1月5日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院最新研究成果，揭示了胰岛素耐受/II型糖尿病发生的新机制，并提示了潜在的药物治疗新方法。
由中国科学院院士裴钢领导的研究组经过长期研究发现，一种具有多重功能的信号蛋白β-arrestin2能与胰岛素受体形成信号转导复合体，β-arrestin2是这一信号复合体的结构核心，它将上游的胰岛素受体和下游的激酶信号分子偶联起来，从而促进了机体对胰岛素的敏感性，β-arrestin2水平的降低或功能缺失，致使该信号复合体不能正常形成，直接导致了胰岛素耐受和II型糖尿病的发生。
该刊评审人认为，“这是一个意义重大的工作，它揭示了β arrestins众多尚未发现的重要生物学功能。这一工作利用一系列基因修饰的小鼠研究了体内β arrestins的功能，体现了该研究的深度和精度，提供了胰岛素抵抗领域的全新概念。”
据介绍，糖尿病是一种常见的慢性非传染性疾病，由人体内胰岛素缺乏或耐受所致。糖尿病可分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病等，其中Ⅱ型糖尿病最为常见，约占总病患数的90%。Ⅰ型糖尿病患者体内只能产生少量或不能产生胰岛素；Ⅱ型糖尿病的特点是胰岛素耐受，即患者自身能够产生足量胰岛素，但机体细胞无法对它作出反应。糖尿病对人体健康有着巨大危害，可导致心血管疾病、血脂异常、失明、肾功能衰竭和截肢等严重的并发症。据报道，目前全球糖尿病患者已经超过2.5亿人，在20年内就可能增至3.8亿人。全球每10秒钟就有2人被诊断为新发糖尿病，1人死于糖尿病相关性疾病，每30秒就有1人因糖尿病而截肢。糖尿病已成为导致全球人口死亡的第四大疾病。
我国糖尿病患者已超过2000万，每年新增病人近100万，预计到2025年中国糖尿病人数接近4000万，跃居世界第一。目前，世界各国每年为治疗糖尿病需要花费至少1530亿美元，到2025年，这一数字可能翻一番。糖尿病造成的经济损失甚至可能大于“世纪瘟疫”艾滋病。
裴钢领导的研究组及其合作者发现，II型糖尿病患者和模型小鼠中，β-arrestin2表达显著降低，而补充β-arrestin2可以有效缓解胰岛素耐受和II型糖尿病的症状。
在正常情况下，胰岛素能够激活肌肉、肝脏、脂肪组织中的胰岛素信号通路，从而达到降低血糖的功能。但在II型糖尿病病人中，胰岛素的这一重要功能受损，外周组织（如肌肉、肝脏、脂肪组织等）对胰岛素敏感性下降，也即胰岛素耐受，从而直接导致II型糖尿病的发生。胰岛素耐受及II型糖尿病的发病与遗传、肥胖和不良生活方式等因素相关，但其分子机制至今尚不清楚。世界各大医药研发机构和制药公司一直以来都在寻求预防和治疗II型糖尿病的有效方案。
有关专家认为，该项研究不仅揭示了胰岛素耐受和II型糖尿病发生的新机制，并且为胰岛素耐受及II型糖尿病的治疗提供了可借鉴的新策略，提示β-arrestin2蛋白及β-arrestin2蛋白/胰岛素受体复合体有望成为研发胰岛素耐受相关的代谢性疾病治疗药物的新靶点。
据悉，此项研究成果已申请专利。
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